RumfærgenChallenger (NASA OV-099) (4. April, 1983 – 28. Januar, 1986) var den anden rumfærge, der blev taget i brug efter Columbia. Dens første flyvning var den 4. april1983. Den fløj yderligere 8 gange, inden den på sin 10. mission eksploderede under rumfærgeflyvning (mission) 51-L den 28. januar1986, kun 73 sekunder efter starten. Hele besætningen på 7 astronauter omkom.
Den blev erstattet af rumfærgen Endeavour, der fløj første gang den 7. maj1992, ca. 6 år efter Challengers forlis.
Challenger-katastrofen skete 73 sekunder efter start d. 28. januar1986. I sekunderne umiddelbart efter eksplosionen lød der følgende lakoniske bemærkning fra kontrolcenteret i Houston: "Obviously a major malfunction" ("tydeligvis en større funktionsfejl"). Det blev senere fastslået at ulykken skyldtes en defekt o-ring, som ikke kunne tåle frostvejr, i en af faststofraketterne. Derved stod der en stikflamme (som var synlig fra jorden) ud fra faststofraketten, og stikflammen antændte hovedbrændstoftanken. Det tog omkring 18 måneder at finde og rette fejlen, før rumfærgeopsendelserne kunne fortsætte.
Resterne af Challenger er deponeret i en nedlagt raketsilo på Cape Canaveral i Florida. Challenger fløj 9½ missioner, har været 62 dage i rummet og kredset 995 gange om Jorden.