Hantavirus
 |
Orthohantavirus er en slægt af vira, som omfatter alle hantavirus (familien Hantaviridae), der forårsager sygdom hos mennesker. Hantavirus findes naturligt primært hos gnavere. Generelt bæres hvert hantavirus af én gnaverart, og hver gnaver, der bærer et hantavirus, bærer én hantavirusart. Hantavirus i deres naturlige reservoirer forårsager som regel en asymptomatisk, vedvarende infektion. Hos mennesker forårsager hantavirus derimod to sygdomme: hæmoragisk feber med nyresyndrom (HFRS) og hantavirus pulmonalt syndrom (HPS). HFRS forårsages hovedsageligt af hantavirus i Afrika, Asien og Europa, kaldet gammelverdens-hantavirus, mens HPS normalt forårsages af hantavirus i Amerika, kaldet nyverdens-hantavirus.
Hantavirus overføres hovedsageligt gennem aerosoler og dråber, der indeholder gnaverafføring, samt gennem forurenet føde, bid og rifter. Miljømæssige faktorer såsom nedbør, temperatur og luftfugtighed påvirker smitteoverførslen. HFRS er karakteriseret ved nyresygdom med hævelse af nyrerne, forhøjet proteinindhold i urinen og blod i urinen. Dødeligheden ved HFRS varierer fra under 1 % til 15 % afhængigt af virusset. En mild form for HFRS, ofte kaldet nephropathia epidemica, forårsages ofte af Puumalavirus og Dobrava-Beogradvirus. Ved HPS er de første symptomer influenzalignende med feber, hovedpine og muskelsmerter, efterfulgt af pludselig respirationssvigt. HPS har en højere dødelighed end HFRS, på 30–60 %. For både HFRS og HPS skyldes sygdommen øget vaskulær permeabilitet, reduceret blodpladetal og en overreaktion fra immunsystemet.
Hantavirus-genomet består af tre enkeltstrengede negativ-sense RNA-segmenter, som hver koder for ét protein: en RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp), en forløber for spike-glykoprotein samt N-proteinet. Segmenterne er indkapslet i N-proteiner for at danne ribonukleoprotein-komplekser (RNP), som hver har en kopi af RdRp bundet til sig. RNP-komplekserne er omgivet af en lipidmembran, der har spike-proteiner udgående fra overfladen. Replikationen begynder, når spike-proteiner binder sig til celleoverfladen. Efter indtrængen i cellen fusionerer membranen med endosomer og lysosomer, hvilket frigiver RNP’er i cytoplasmaet. RdRp transskriberer derefter genomet for at producere messenger RNA (mRNA) til translation via værtscellens ribosomer med henblik på dannelse af virale proteiner, og replikerer samtidig genomet til nye viruspartikler. Gammelverdens-hantavirus samles i golgiapparatet og får deres membran herfra, før de transporteres til cellemembranen og forlader cellen via exocytose. Nyverdens-hantavirus samles nær cellemembranen og får deres membran, mens de forlader cellen ved knopskydning fra celleoverfladen.
Hantavirus blev først opdaget efter Koreakrigen. Under krigen var HFRS en almindelig lidelse blandt soldater stationeret nær floden Hantan. Det første hantavirus blev isoleret i 1978 i Sydkorea og fik navnet Hantaanvirus. Det blev påvist som årsagen til udbruddet under krigen. I løbet af få år blev andre hantavirus, som forårsager HFRS, opdaget over hele Eurasien. I 1982 gav Verdenssundhedsorganisationen (WHO) sygdommen HFRS sit navn, og i 1987 blev hantavirus for første gang klassificeret som en særskilt slægt. I 1993 opstod et udbrud af HPS i Four Corners-regionen i USA, hvilket førte til opdagelsen af sygdomsfremkaldende nyverdens-hantavirus og den anden sygdom forårsaget af hantavirus. Siden da er hantavirus ikke kun blevet fundet hos gnavere, men også hos muldvarpe, spidsmus og flagermus.