Sonic hedgehog

Fra Wikipedia, den frie encyklopædi
Spring til navigation Spring til søgning
Disambig bordered fade.svg For computerspilsfiguren, se Sonic the Hedgehog
SHH
Shh structure.png
Tilgængelige strukturer
PDBOrtologsøgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
AliaserSHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, sonic hedgehog signaling molecule
External IDsOMIM: 600725 MGI: 98297 HomoloGene: 30961 GeneCards: SHH
Genetisk-relaterede sygdomme
holoprosencephaly 3, Laurin-Sandrow syndrome[1]
RNA-udtryksmønster
PBB GE SHH 207586 at fs.png
Flere henvisninger til udtrykdata
Ortologer
ArtMenneskeMus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000193
NM_001310462

NM_009170

RefSeq (protein)

NP_000184
NP_001297391

NP_033196

Location (UCSC)n/an/a
PubMed-søgning[2][3]
Wikidata
Vis/Rediger MenneskeVis/Rediger Mus

Sonic hedgehog er et protein som i mennesker er kodet for af genet SHH ("sonic hedgehog").[4] Både genet og proteinet findes også med den alternative notering "Shh".

Sonic hedgehog er et af de tre proteiner i pattedyrs signaleringsvej i familien kaldet hedgehog, de andre er Desert hedgehog (DHH) og Indian hedgehog (IHH). SHH er den bedst studerede ligand i hedgehog-signalvejen. Den spiller en vigtig rolle i regulering af hvirveldyrs organdannelse, såsom vækst af ekstremiteter på lemmer og organiseringen af hjernen. Sonic hedgehog er det bedste eksempel på en morphogen som defineret af Lewis Wolpert Franske flag model—et molekyle der diffusioneres så der dannes en koncentrationsgradient med forskellige effekter på celler i det udviklende embryo afhængig af dets koncentration. SHH forbliver vigtig i voksne, da det kontrollerer celledeling af voksne stamceller og har implikationer for udvikling af nogle typer cancer.

Opdagelse og navngivning[redigér | redigér wikikode]

Hedgehog (som betyder pindsvin på dansk) genet blev først identificeret i frugtfluen Drosophila melanogaster i en serie af klassiske mutationsundersøgelser, nærmere bestemt genetiske screeninger, udført af Christiane Nüsslein-Volhard og Eric Wieschaus, som blev publiceret i 1980.[5]. Disse gentiske undersøgelser førte dem til at vinde Nobel Prisen i fysiologi og medicin i 1995 sammen med udviklingsgenetikeren Edward B. Lewis, der identificerede generne der kontrollerer segmentationsmønstre, som kan observeres i Drosophila embryoer. Mutantfænotypen der har tabt funktionen og designeres hh forsager at embryoet er dækket af små stikkende projektioner, der minder om pindene på et pindsvin.

Undersøgelser er rettet mod at finde et ækvivalent gen til hedgehog i hvirveldyr af Philip Ingham, Andrew P. McMahon, and Clifford Tabin, som fandt tre homologe gener.[6][7][8][9] To af disse, desert hedgehog og Indian hedgehog, blev navngivet efter arter af pindsvin, mens sonic hedgehog blev navngivet efter SEGA's videospilskarakter Sonic the Hedgehog.[10][11] Navnet blev opdigtet af Robert Riddle, som var postdoc i Tabin Lab, efter han så en tegneserie med Sonic som hans datter havde købt i England.[12][13]

Kontroverser omkring navngivning[redigér | redigér wikikode]

Dette gen er associeret med en svær tilstand kaldet holoprosencephaly, hvilket resulterer i svære hjerne-, kranie- og ansigtsdefekter. Dette har medført at klinikker og forskere har kritiseret navnet for at være for frivolsk. Det er ikke en humoristisk situation, hvis patienter eller forældre til patienter med en alvorlig sygdom skal forklares, at de eller deres barn har en mutation i deres sonic hedgehog.[12][14][15]

Se også[redigér | redigér wikikode]

Referencer[redigér | redigér wikikode]

  1. ^ Sygdomme, der er genetisk associerede med SHH vis/rediger henvisninger på wikidata. 
  2. ^ Human PubMed Reference:. 
  3. ^ Mouse PubMed Reference:. 
  4. ^ Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (July 1995). "Cloning, expression, and chromosomal location of SHH and IHH: two human homologues of the Drosophila segment polarity gene hedgehog". Genomics. 28 (1): 44–51. PMID 7590746. doi:10.1006/geno.1995.1104. (abonnement påkrævet (hjælp)). 
  5. ^ Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (October 1980). "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila". Nature. 287 (5785): 795–801. PMID 6776413. doi:10.1038/287795a0. (abonnement påkrævet (hjælp)). 
  6. ^ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (December 1993). "A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos". Cell. 75 (7): 1431–44. PMID 8269519. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. (abonnement påkrævet (hjælp)). 
  7. ^ Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (December 1993). "Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity". Cell. 75 (7): 1417–30. PMID 7916661. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3. 
  8. ^ Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). "Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA". Cell. 75 (7): 1401–16. PMID 8269518. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2. 
  9. ^ Angier N (1994-01-11). "Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos". Science (New York Times). 
  10. ^ Anwood R (2007-09-06). Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press. s. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4. 
  11. ^ Tom Simonite (2005-12-15). Pokémon blocks gene name. 438. Nature. doi:10.1038/438897a. Hentet 2013-05-23. 
  12. ^ a b "A Gene Named Sonic". The New York Times. 1994-01-11. 
  13. ^ Cliff Tabin: Super Sonic An Interview. The Weekly Murmur. 12. april 2004. 
  14. ^ Maclean K (January 2006). "Humour of gene names lost in translation to patients". Nature. 439 (7074): 266. PMID 16421543. doi:10.1038/439266d. 
  15. ^ Cohen MM (July 2006). "Problems in the naming of genes". Am. J. Med. Genet. A. 140 (13): 1483–4. PMID 16718675. doi:10.1002/ajmg.a.31264. 

Yderligere læsning[redigér | redigér wikikode]

  • Dorus S, Anderson JR, Vallender EJ, Gilbert SL, Zhang L, Chemnick LG, Ryder OA, Li W, Lahn BT (2006). "Sonic Hedgehog, a key development gene, experienced intensified molecular evolution in primates". Human Molecular Genetics. 15 (13): 2031–7. PMID 16687440. doi:10.1093/hmg/ddl123. 
  • Gilbert, Scott F. (2000). Developmental biology (6th udg.). Sunderland, Mass: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-243-7. 
  • Kim J, Kim P, Hui CC (2001). "The VACTERL association: lessons from the Sonic hedgehog pathway". Clinical Genetics. 59 (5): 306–15. PMID 11359461. doi:10.1034/j.1399-0004.2001.590503.x. 
  • Morton JP, Lewis BC (2007). "SHH signaling and pancreatic cancer: implications for therapy?". Cell Cycle. 6 (13): 1553–7. PMID 17611415. doi:10.4161/cc.6.13.4467. 
  • Mullor JL, Sánchez P, Ruiz i Altaba A (2003). "Pathways and consequences: Hedgehog signaling in human disease". Trends Cell Biol. 12 (12): 562–9. PMID 12495844. doi:10.1016/S0962-8924(02)02405-4. 
  • Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (2001). "SHH mutation is associated with solitary median maxillary central incisor: a study of 13 patients and review of the literature". American Journal of Medical Genetics. 102 (1): 1–10. PMID 11471164. doi:10.1002/1096-8628(20010722)102:13.0.CO;2-U. 
  • Williams JA (2006). "Hedgehog and spinal cord injury". Expert Opinion on Therapeutic Targets. 9 (6): 1137–45. PMID 16300466. doi:10.1517/14728222.9.6.1137.