Antidepressivum: Forskelle mellem versioner
→Nyere antidepressiva: Elektrokonvulsiv chok og tricyklisk antidepressiv behandling øger CB1-receptor-aktiviteten |
Kim Bach (diskussion | bidrag) generelle retningslinjer for ordinering af antidepressiva |
||
| Linje 31: | Linje 31: | ||
En mulig forklaring på sygdomsmekanismen ved depression er den såkaldte monoaminhypotese. Ifølge denne hypotese er der en sammenhæng mellem stemningslejet og funktionen af [[monoamin]] [[signalstof]]fer, som [[noradrenalin]] og [[serotonin]], i det centrale nervesystem.<ref name=medicin.dk>{{cite web|url=http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315574|title=Antidepressiva|publisher=Pro.medicin.dk|date=2011-11-01|accessdate=2013-04-18}}</ref> Om ikke andet, så har denne hypotese bidraget til udviklingen af antidepressiva, som synes at have en effekt på bl.a. moderat og svær depression. Alle antidepressiva øger koncentrationen af disse aminer i synapsespalten.{{kilde mangler|dato=april 2017}} |
En mulig forklaring på sygdomsmekanismen ved depression er den såkaldte monoaminhypotese. Ifølge denne hypotese er der en sammenhæng mellem stemningslejet og funktionen af [[monoamin]] [[signalstof]]fer, som [[noradrenalin]] og [[serotonin]], i det centrale nervesystem.<ref name=medicin.dk>{{cite web|url=http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315574|title=Antidepressiva|publisher=Pro.medicin.dk|date=2011-11-01|accessdate=2013-04-18}}</ref> Om ikke andet, så har denne hypotese bidraget til udviklingen af antidepressiva, som synes at have en effekt på bl.a. moderat og svær depression. Alle antidepressiva øger koncentrationen af disse aminer i synapsespalten.{{kilde mangler|dato=april 2017}} |
||
== Ordinering == |
|||
Praktiserende læger kan i udgangspunkt kun ordinere nyere antidepressive lægemidler til behandling af moderat depression hos voksne over 25 år, hvorimod de tidligere generationer af antidepressiva som udgangspunkt bliver ordineret af [[psykiater]]e. Start af behandling med antidepressive lægemidler kan kun ske efter personlig konsultation mellem læge og patient.<ref name="sum_2014"> |
|||
{{cite web |
|||
| title = VEJ nr 9899 Vejledning om behandling af voksne med antidepressive lægemidler - retsinformation.dk |
|||
| url = https://www.retsinformation.dk/Forms/R0710.aspx?id=165423 |
|||
| work = [[Sundhedsministeriet|Sundheds og ældreministeriet]] |
|||
| publisher = [[Retsinformation]] |
|||
| date = {{date|2014-11-11}} |
|||
| accessdate = {{date|2017-07-02}} |
|||
}} |
|||
</ref> Der er andre retningslinjer for behandling af børn og unge, under 18 år, der har med psykiske lidelser. Det er en børne- og ungdomspsykiatrisk speciallægeopgave at vurdere, om et barn eller en ung under 18 år har behov for medikamentel behandling af en psykisk lidelse.<ref> |
|||
{{cite web |
|||
| title = VEJ nr 9194 Vejledning om medikamentel behandling af børn og unge med psykiske lidelser - retsinformation.dk |
|||
| url = https://www.retsinformation.dk/Forms/R0710.aspx?id=146409 |
|||
| accessdate = {{date|2017-07-02}} |
|||
| publisher = {{date|2013-04-11}} |
|||
| work = [[Sundhedsministeriet|Sundheds- og Ældreministeriet]] |
|||
}} |
|||
</ref> |
|||
== Historie == |
== Historie == |
||
Versionen fra 31. jul. 2017, 02:47
Et antidepressivum (flertal antidepressiva) er et lægemiddel der anvendes til behandling af depression. Antidepressiva anvendes undertiden også til behandling af andre lidelser, herunder angst, obsessiv-kompulsiv tilstand (OCD), spiseforstyrrelser, kroniske smerter, neuropatiske smerter, dysmenoré, ADHD, migræne, søvnforstyrrelser og stofmisbrug.
Sundhedsstyrelsen skrev i en rapport udgivet i 2007 at formålet med behandlingen i den akutte sygdomsfase var at "opnå fuldstændig symptomfrihed (remission) og genoprette det sociale funktionsniveau."[1]
Depression er hyppig, idet op til 17-18% af befolkningen i løbet af livet kommer til at lide af en depression. Der er en udtalt suicidalrisiko.[2] Hos ældre kan symptomerne skjules under somatiske klager og tilstanden kan forveksles med demens.
Der er generelt konsensus om den biopsykosociale model, hvor også depression, ses som forårsaget af en kombination af flere faktorer – herunder biologiske, psykologiske og sociale faktorer.
En mulig forklaring på sygdomsmekanismen ved depression er den såkaldte monoaminhypotese. Ifølge denne hypotese er der en sammenhæng mellem stemningslejet og funktionen af monoamin signalstoffer, som noradrenalin og serotonin, i det centrale nervesystem.[3] Om ikke andet, så har denne hypotese bidraget til udviklingen af antidepressiva, som synes at have en effekt på bl.a. moderat og svær depression. Alle antidepressiva øger koncentrationen af disse aminer i synapsespalten.[kilde mangler]
Ordinering
Praktiserende læger kan i udgangspunkt kun ordinere nyere antidepressive lægemidler til behandling af moderat depression hos voksne over 25 år, hvorimod de tidligere generationer af antidepressiva som udgangspunkt bliver ordineret af psykiatere. Start af behandling med antidepressive lægemidler kan kun ske efter personlig konsultation mellem læge og patient.[4] Der er andre retningslinjer for behandling af børn og unge, under 18 år, der har med psykiske lidelser. Det er en børne- og ungdomspsykiatrisk speciallægeopgave at vurdere, om et barn eller en ung under 18 år har behov for medikamentel behandling af en psykisk lidelse.[5]
Historie
Før 1950erne blev opioider og amfetaminer almindeligt brugt som antidepressiva. Brugen af disse stoffer blev dog senere begrænset på grund af deres bivirkninger og afhængighedsskabende karakter. Ekstrakter fra planten perikon (Hypericum perforatum) har også været brugt til at lindre depression.
I 1952 blev stoffet iproniazid undersøgt som et muligt lægemiddel mod tuberkulose. Man fandt imidlertid ud af, at iproniazid havde psykoaktive egenskaber. Man observerede, at selv døende patienter blev optimistiske, mere glade og fysisk aktive. Ikke lang tid derefter fandt man ud af, at virkningen skyldtes en nedsat nedbrydelse af monoamin signalstoffer som noradrenalin, serotonin og dopamin. Denne nedsatte nedbrydelse var medieret af en hæmning af enzymet monoaminoxidase (MAO), og denne gruppe af stoffer blev derfor kaldt MAO-hæmmere. På trods af denne opdagelse blev disse stoffer ikke anvendt klinisk mod depression før en dekade senere.[6]
I 1950'erne blev der systematisk fremstillet mange kemisk modificerede derivater af det antipsykotiske lægemiddel chlorpromazin. Et af disse var stoffet imipramin, der viste sig at have en god virkning på depression. Imipramin blev det første tricykliske antidepressivum, da det blev introduceret mod depression i 1959.[6]
Nyere antidepressiva
Selvom introduktionen af MAO-hæmmere og tricykliske antidepressiva var et stort fremskridt i behandlingen af depression, var deres brug hæmmet af de mange bivirkninger som fx sedation, samt alvorlige interaktioner de havde med andre lægemidler og fødevarer. Da virkningsmekanismerne bag de ældre antidepressiva blev klarlagt, gik forskere i gang med at designe stoffer der mere specifikt kunne påvirke signalstofferne i hjernen. Dette førte til at zimelidin blev lanceret i 1982 af den svenske lægemiddelvirksomhed Astra AB (nu AstraZeneca). Zimelidin var det første i gruppen af stoffer der selektivt hæmmede genoptagelsen af signalstoffet serotonin ind i den præsynaptiske nervecelle og blev derfor kaldt selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI). Zimelidin blev senere taget af markedet på grund af alvorlige bivirkningner.[6]
I 1983 kom et nyt antidepressivum af SSRI-typen på markedet: Fluvoxamin (Luvox®), der var udviklet af Solvay Pharmaceuticals. I 1987 kom det nok mest berømte SSRI-lægemiddel, fluoxetin, der var udviklet af Eli Lilly og solgt som Prozac® i USA og Fontex® i Danmark. Disse stoffer havde så få bivirkninger ift. tidligere lægemidler, at antidepressiva, som før kun blev udskrevet af psykiatere, nu i stigende grad blev udskrevet af praktiserende læger. Andre lægemiddelvirksomheder fulgte trop med deres egne SSRI'er. Lundbeck kom med citalopram (Cipramil®) i 1989, Pfizer med sertralin (Zoloft®) i 1990 og GlaxoSmithKline med paroxetin (Paxil®) i 1991.[6]
Det endocannabinoide system ser ud til at spille en væsentlig rolle i virkningsmekanismen af klinisk effektive og potentielle antidepressiva og kan tjene som mål for lægemiddeldesign og -opdagelse.[7]Den endocannabinoid-inducerede modulering af stressrelaterede adfærd synes at være medieret, i det mindste delvist gennem reguleringen af det serotoninære system, hvorved cannabinoid CB1-receptorer modulerer excitabiliteten af dorsal-raphe serotonin-neuroner.[8] CB1-receptor-bindingssteds-tæthed dæmpes ved antidepressiv behandling, modsat de med endocannabinoid indhold.[9] Det er påvist, at flere behandlinger der er gunstige for depression, såsom elektrokonvulsiv chok (ECT) og tricyklisk antidepressiv behandling, øger CB1-receptor-aktiviteten i subkortiske limbiske strukturer, såsom hippocampus, amygdala og hypothalamus.[9]
Gruppeinddeling
Antidepressiva inddeles i følgende grupper:[3]
Neurotransmittergenoptagshæmmere
Disse grupper hæmmer genoptagelsen af neurotransmittere fra synapsespalten og ind i den præsynaptiske nervecelle.
Tricykliske antidepressiva (TCA)
Tricykliske antidepressiva (TCA) er ældre stoffer der primært virker ved at hæmme både genoptagelsen af serotonin og noradrenalin. Mange TCA hæmmer samtidig serotonerge, kolinerge, histaminerge og α1-adrenerge receptorer. TCA har relativt mange bivirkninger og er derfor i vidt omfang blevet erstattet af nyere stoffer.
Stoffer i denne gruppe omfatter amitriptylin, clomipramin, dosulepin, doxepin, imipramin, maprotilin og nortriptylin.
Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI)
Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) hæmmer genoptagelsen af serotonin i den præsynaptiske nervecelle, og øger dermed mængden af serotonin i synapsespalten. Disse stoffer er i dag de mest anvendte antidepressiva i de fleste lande.
Stoffer i denne gruppe er citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin og sertralin.
Noradrenalingentoptagshæmmere (NARI)
Noradrenalingentoptagshæmmere (NARI) hæmmer genoptagelsen af noradrenalin i synapsespalten.
Stoffer i denne gruppe inkluderer atomoxetin og reboxetin. Atomoxetin anvendes kun til behandling af ADHD.
Serotonin- og noradrenalingenoptagshæmmere (SNRI)
Serotonin- og noradrenalingenoptagshæmmere (SNRI) hæmmer genoptagelsen af både serotonin og noradrenalin.
Stoffer i denne grupper er duloxetin og venlafaxin.
Monoaminoxidase-hæmmere (MAO-hæmmere)
Monoaminoxidase-hæmmere (MAO-hæmmere) er blandt de ældste antidepressiva og virker ved at hæmme enzymer kaldt monoaminoxidaser (MAO). Disse enzymer nedbryder aminer og der findes to typer: Type A og B. Type A nedbryder primært noradrenalin og serotonin, og hæmning af denne type er derfor det ønskede mål i antidepressiv behandling.
Stoffer i denne gruppe omfatter isocarboxazid og moclobemid. Isocarboxazid er en non-selektiv MAO-hæmmer og hæmmer derved begge typer af enzymet. Moclobemid er en selektiv MAO-A hæmmer.
Noradrenalinerge og specifikke serotonerge antidepressiva (NaSSA)
Disse stoffer hæmmer de præsynaptiske α2-adrenerge receptorer, hvilket medfører at både noradrenalin og serotonin aktiviteten øges postsynaptisk.
Stoffer i denne grupper er mirtazapin og mianserin.
Melatoninagonister
Melatoninagonister er en ny gruppe antidepressiva. Kun et stof i denne gruppe er i klinisk brug, nemlig agomelatin. Agomelatin virker ved at stimulere melatoninreceptorer, samt hæmme serotoninreceptorer af typen 5-HT2C.
Referencer
- ^
"Referenceprogram for unipolar depression hos voksne". Sundhedsstyrelsen. 2007.
{{cite web}}: Ukendt parameter|month=ignoreret (hjælp) | accessdate = 4. juli 2017 | format = PDF | page = 43 }} - ^ "Referenceprogram for unipolar depression hos voksne". Sundhedsstyrelsen. 2007.
{{cite web}}: Ukendt parameter|month=ignoreret (hjælp) | accessdate = 4. juli 2017 | format = PDF | page = 19 }} - ^ a b "Antidepressiva". Pro.medicin.dk. 2011-11-01. Hentet 2013-04-18.
- ^ "VEJ nr 9899 Vejledning om behandling af voksne med antidepressive lægemidler - retsinformation.dk". Sundheds og ældreministeriet. Retsinformation. 11. november 2014. Hentet 2. juli 2017.
- ^
"VEJ nr 9194 Vejledning om medikamentel behandling af børn og unge med psykiske lidelser - retsinformation.dk". 11. april 2013. Hentet 2. juli 2017.
{{cite web}}: Ukendt parameter| work=ignoreret (hjælp) - ^ a b c d López-Muñoz, F.; Alamo (2009). "Monoaminergic neurotransmission: the history of the discovery of antidepressants from 1950s until today". Current pharmaceutical design. 15 (14): 1563-1586. doi:10.2174/138161209788168001. PMID 19442174.
{{cite journal}}: Mere end en|author2=og|last2=angivet (hjælp) - ^ Antidepressiva og ændringer i koncentrationen af endocannabinoider og N-acylethanolaminer i rottehjernestrukturer. Neurotox Res. 2014; 26(2): 190–206. (Engelsk)
- ^ Modulation af serotoninsystemet ved endocannabinoid signalering. Neuropharmacology. 2011 Sep; 61(3): 414–420. (Engelsk)
- ^ a b Regionale ændringer i det endocannabinoid system i en dyremodel af depression: Effekter af samtidig antidepressiv behandling. J Neurochem. 2008 Sep; 106(6): 2322–2336. (Engelsk)