Halichondrin B

Fra Wikipedia, den frie encyklopædi
Gå til: navigation, søg
Molekylestrukturen af Halichondrin B
Molekylestrukturen af E7389

Halichondrin B er en kompleks polyether, som er isoleret fra marine organismer bl.a. svampe[1].

Halichondrinerne blev første gang isoleret fra den japanske svamp Halichondria okadai af Uemura et al., og strukturen blev bestemt ved røntgenkrystallografi, heriblandt Halichondrin B[2].

Syntese[redigér | redigér wikikode]

Den fuldstændige syntese af stoffet blev udført i 1990[3] Senere blev der syntetiserede simplere analoger til Halichondrin, som havde samme eller forøget biologisk aktivitet. Grundet denne biologiske aktivitet, fungerer Halichondrin B som en effektiv dræber af cancerceller, hvilket førte til udviklingen af den kliniske kandidat E7389[4][5]

Cancerdræber[redigér | redigér wikikode]

I en serie studier blev det vist at Halochondrinerne har cytotoksisk virkning. Mekanismen består i at forhindre tubulinstrengenes dannelse, hvorved celledelingen standses i G2 fasen af mitosen[6][7] Grundet denne biologiske aktivitet, fungerer Halichondrin B som en effektiv dræber af cancerceller, hvilket førte til udviklingen af den kliniske kandidat E7389[4][5]

Noter[redigér | redigér wikikode]

  1. T. Luke Simmons et al.: Marine natural products as anticancer drugs., Mol Cancer Ther 2005;4 (2), Feb. 2005, side 339-342
  2. Uemura D, Takahashi K, Yamamoto T, et al. Norhalichondrin A: An antitumor polyether macrolide from a marine sponge., J Am Chem Soc 1985;107:4796–8
  3. Cooper A, Salomon R. Total synthesis of halichondrins: enantioselective construction of a homochiral pentacyclic C1-C15 intermediate from D-ribose.,Tetrahedron Lett 1990;31:3813–6.
  4. 4,0 4,1 Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, et al. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B, Cancer Res 2001;61:1013–21.
  5. 5,0 5,1 Wang Y, Habgood G, Christ W, Littlefield BY, Melvin J. Structureactivity relationships of Halichondrin B analogues: modifications at C.30-C.38., Bioorg Med Chem Lett 2000;10:1029–32.
  6. Bai RL, Paull KD, Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E. Halichondrin B and homohalichondrin B, marine natural products binding in the Vinca domain of tubulin. Discovery of tubulin-based mechanism of action by analysis of differential cytotoxicity data.,J Biol Chem 1991; 266:15882–9.
  7. Dabydeen D, Florence G, Paterson I, Hamel E. A Quantitative evaluation of the effects of inhibitors of tubulin assembly on polymerization induced by discodermolide, epothilone B, and paclitaxel.,Cancer Chemother Pharmacol 2004;53:397–403.