Spring til indhold

PolyQ-sygdomme

Fra Wikipedia, den frie encyklopædi

PolyQ-sygdomme er sygdomme med den samme biokemiske mekanisme som grundlag, en ekspansion af en CAG-repeat sekvens. Der kendes i øjeblikket 10 neurodegenerative sygdomme der betegnes som polyQ-sygdomme, polyglutamin-sygdomme, polyQ-ekspansionssygdomme eller CAG-repeat sygdomme. Navnene forklares således: Q er en forkortet betegnelse for aminosyren glutamin, og CAG er en genetisk kode for glutamin.

Det synes som om der er et generelt princip af protein fejlfoldning og aggregering i neurodegenerative sygdomme.[1] PolyQ-sygdommene (se tabellen nedenfor) er eksempler på at vidt forskellige proteiner med en polyQ-tragt med en mutation, der giver et motiv af ekspanderet polyQ, resulterer i prion-lignende og cytotoksiske proteinaggregater der hindrer de normale cellefunktioner.[2][3]

PolyQ-sygdomme og andre sygdomme, der skyldes at proteiner fejlfoldes og aggregerer, benævnes generelt som proteinopatier.

Sygdom Alm. navn Protein Normal funktion af proteinet PolyQ
Huntingtons sygdom (HD) Huntingtin aksontransport 36–100
Spinobulbar Muscular Atrophy (SBMA) Kennedys sygdom Androgen Receptor hormonreceptor/transkriptionsfaktor 38–65
Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)[4] Haw River Syndrome Atrophin-1 co-repressor[5] 49–88
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) Ataxin-1 regulering af genekspression 39–88
Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2)* Ataxin-2[6] RNA kontrol[7] 33–77
Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) Machado-Joseph Ataxin-3[8] kontrol af protein turnover 55–86
Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) CACNA1A[9] del af spændingsstyret Calcium-kanal 21–33
Spinocerebellar Ataxia Type 7 (SCA7) Ataxin-7 transkriptionsregulering 38–120
Spinocerebellar Ataxia Type 12 (SCA12) PPP2R2B fosfatase 66–78
Spinocerebellar Ataxia Type 17 (SCA17) TATA-bindende protein generel transkriptionsfaktor 47–63

PolyQ angiver det antal repeats der ligger ud over det normale og som medfører aggregatdannelse.

*Ataxin-2 med polyQ-ekspansion er også en risikofaktor for amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

OBS. Nogle links i tabellen er til den engelske Wikipedia.

  1. ^ Protein misfolding, aggregation, and conformational strains in neurodegenerative diseases. Nature Neuroscience 2018
  2. ^ Polyglutamine Repeats in Neurodegenerative Diseases. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 2019
  3. ^ Proteins containing expanded polyglutamine tracts and neurodegenerative disease. Biochemistry 2017
  4. ^ "Dentatorubral-pallidoluysian atrophy. Rigshospitalet". Arkiveret fra originalen 1. juli 2023. Hentet 2. juli 2023.
  5. ^ ATN1 gene, atrophin 1. MedLinePlus 2008
  6. ^ Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS. Nature 2010
  7. ^ Ataxin-2: From RNA Control to Human Health and Disease. MDPI 2017
  8. ^ Ataxin 3. Science Direct 2023
  9. ^ CACNA1A gene, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 A. Medline Plus 2023