Immun-checkpoint

PD-1: Model af det extracellulære proteindomæne

Immun-checkpoints er proteiner, der regulerer immunforsvaret. Immun-checkpoints er membranproteiner, der udtrykkes på overfladen af antigen-præsenterende celler, på T-celler og på cancerceller. De hæmmende immun-checkpoints stopper immunsvaret ved at lukke aktiveringen af T-cellerne ned. De aktiverende immun-checkpoints er tilstede for at starte og vedligeholde at immunsvar.

De mest omtalte immun-checkpoints hæmmer eller dæmper immunresvaret; specielt bliver T-cellerne hæmmet af nogle immun-checkpoints. Ved at forhindre at immunsystemet angriber kroppens celler i flæng, er immun-checkpoints et regulatorisk system af altafgørende betydning for et afballanceret immunsvar og dermed for kroppens homeostase og for selv-tolerancen.

James P. Allison og Tasuku Honjo fik i 2018 Nobelprisen i Fysiologi eller Medicin for de grundlæggende videnskabelige opdagelser om relationen mellem immun-checkpoints og cancer.

Immun-checkpoints og cancer

Udtryk af hæmmende immun-checkpoints på overfladen af cancerceller betyder, at de kan undgå angreb af immunsystemet. De hæmmende immun-checkpoints er dermed en vigtig faktor for at cancerceller kan vokse og dele sig til livstruende tumorer.

Hæmning af immun-checkpoints er blevet et mål for cancer-immunterapi. FDA har godkendt nogle checkpoint-hæmmere, der blokkerer immun-checkpoints CTLA4, PD-1 og PD-L1.

Kendte immun-checkpoints

Efter deres biokemiske slægtskab kan immun-checkpoints henføres til nogle store superfamilier af molekyler.

Immunoglobulin-superfamilien:

• CTLA4 (fra en. cytotoxic T lymphocyte associated protein 4) eller CD152

Tumor nekrose faktor (TNF) receptor-superfamilien:

• CD27
• CD40
• OX40å
• GITR
• CD137.

B7-CD28-superfamilien:

• CD28 er receptor for CD80 (B7.1) og CD86 (B7.2)
• ICOS (Inducible T-cell costimulator) eller CD 278

Andre:

• PD-1 (programmed cell death protein 1)
• PD-L1 (programmed death ligand 1)
• LAG-3 eller CD223

Henvisninger

Kategori mangler Denne side hører til i en eller flere kategorier. Kategoriser venligst denne side ved at placere den sammen med lignende emner. Fjern skabelonen efter kategorisering. Bemærk, at kategorier påsat via skabeloner, samt meget generelle kategorier ikke bør betragtes som tilstrækkelige.